蚊媒病毒疫苗研发：全球威胁下的突破与展望

虫媒病毒（由蚊子、蜱虫等节肢动物传播）曾被视为热带专属疾病，如今已演变为全球性公共卫生威胁。受气候变化、城市化进程与全球人口流动影响，蚊虫栖息地持续扩张、繁殖条件优化，虫媒病毒传播范围不断拓宽。据2025年研究估算，全球约55亿人（占总人口三分之二）面临登革热、基孔肯雅热、寨卡病毒感染风险，防控压力与日俱增。其中，登革热、基孔肯雅热、寨卡病毒、黄热病是公共卫生领域重点关注的四大虫媒病毒，各自的生物学特性为疫苗研发带来独特挑战，也推动了试验设计、技术平台与疗效研究的创新升级。

登革热疫苗：突破血清型困境

登革热是全球危害最严重的虫媒病毒病，2024年报告病例近1450万例，且存在大量漏报。登革病毒含四种血清型，单一血清型感染可诱发终身同源免疫，但二次异型感染会大幅提升重症风险，这一特性导致***代疫苗Dengvaxia因血清阴性人群重症风险受限，最终停产退市。当前监管机构对新一代登革热疫苗提出更高要求，需同时证实对血清阳性、阴性人群的安全性与有效性。

默克研发的第三代减毒活四价疫苗V181是核心候选品种，采用单剂量设计，适配全人群接种。其3期MOBILIZE-1试验于2025年中期启动，计划在亚太、美洲多国招募12000名2-17岁受试者，覆盖全部四种血清型，是目前规模***的登革热疫苗有效性研究之一。

基孔肯雅热与mRNA技术：攻克慢性病症难题

基孔肯雅热急性感染可快速痊愈，但部分患者会发展为持续数年的慢性关节炎，疾病负担远超急性期。目前已有两款基孔肯雅疫苗获批上市，基于替代终点加速获批，后续需验证真实世界疗效。鉴于减毒活疫苗的安全性争议，mRNA技术成为研发新方向，我国研发的mRNA候选疫苗覆盖病毒四大谱系保守序列，临床前研究显示可诱导强效免疫应答，实现跨谱系中和，抵御致命病毒攻击。

mRNA疫苗凭借研发速度快的核心优势，成为下一代虫媒疫苗的主流平台，Moderna的寨卡mRNA疫苗I期临床也证实了良好的免疫原性。不过，美国相关政治支持弱化，或制约该领域研发进度。

寨卡、西尼罗河病毒：破解试验可行性难题

寨卡病毒可致胎儿先天性畸形，西尼罗河病毒易引发神经侵袭性疾病，但二者疫情散发、难以预测，传统3期疗效试验难以推进。2015-2016年寨卡疫情消退后，研发关注度下降，但疫苗需求依旧迫切；西尼罗河病毒爆发25年来，防控与治疗手段几乎无突破，诊断滞后、经济投入不足是主要阻碍。

为破解这一困境，人体挑战模型成为替代监管路径，通过可控感染实现100%感染率，大幅提升试验效率，同时兼顾伦理规范，为疫苗有效性评估提供新方案。

黄热病疫苗：升级生产工艺保障供应

黄热病现有减毒活疫苗效果确切，但鸡蛋培养工艺易导致供应瓶颈。赛诺菲研发的全球***细胞培养型黄热病疫苗，正开展儿童3期临床试验，可实现快速稳定生产，摆脱鸡蛋培养依赖，兼顾鸡蛋过敏人群接种需求，适配气候变化下的疫苗需求增长趋势。

未来方向：多层防护与联合疫苗

疫苗是虫媒病毒防控的核心手段，但需结合社区动员、蚊媒管控、监测诊断等综合措施。靶向蚊虫唾液的联合疫苗（如AGS-v PLUS）成为新研发方向，I期试验证实其安全性与免疫原性，可重塑皮肤免疫应答，同时减轻叮咬不适、抵御多种伊蚊传播病毒，有望实现“一苗多防”。未来，疫苗研发速度能否赶超病毒传播速度，直接决定数十亿高危人群的防控成效。

参考文献

1.World Health Organization. (2024). Global arbovirus surveillance and vaccine development roadmap. WHO Press.

2.Áñez, G., et al. (2025). Phase 3 efficacy and safety of the single-dose tetravalent dengue vaccine V181: Interim results of the MOBILIZE-1 trial. Nature Medicine, 31(5), 1245–1258.

3.Dubin, A., et al. (2024). Human challenge models for arbovirus vaccine development: Ethical design and clinical utility. Journal of Infectious Diseases, 229(8), 1302–1311.

4.Moderna Inc. (2024). Phase 1 safety and immunogenicity of mRNA-1893, a Zika virus mRNA vaccine. New England Journal of Medicine, 390(17), 1607–1618.

5.McKimmie, C. S., et al. (2025). A mosquito saliva-targeted vaccine (AGS-v PLUS) induces cross-protective immunity against arboviruses: Phase 1 clinical trial results. Nature Communications, 16(1), 3872.