重磅突破！腺苷破解两种快速抗抑郁疗法

Major Breakthrough! The Adenosine Signaling Pathway Governs Two Rapid-Acting Antidepressant Therapies

抑郁症已成为全球高发的精神疾病，世界卫生组织数据显示，全球至少有 3 亿患者受其困扰，其中约三分之一属于 “难治性抑郁症”，对传统药物反应不佳。长期以来，氯胺酮和电休克疗法（ECT）是这类患者的 “救命稻草”，能在数小时内快速缓解症状，但致幻、成瘾、认知损伤等副作用，以及不明的作用机制，始终限制着它们的广泛应用。

2025 年 11 月 6 日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室牵头，联合中国科学院长春应用化学研究所王晓辉团队、北京大学李毓龙团队等，在国际***期刊《自然》发表重磅成果，***揭开了这两种疗法背后的共同 “密码”—— 腺苷信号通路，为抑郁症治疗带来革命性突破。

研究团队借助前沿的基因编码荧光探针技术，在活体小鼠大脑中实现了腺苷浓度的实时监测。结果令人惊喜：注射亚麻醉剂量的氯胺酮后，小鼠情绪调控的关键脑区 —— 内侧前额叶皮层和海马体中，腺苷水平快速且持续飙升；实施电休克疗法时，内侧前额叶皮层也出现了类似的腺苷激增，而其他脑区则无明显变化。这一发现，让两种看似毫无关联的疗法，有了共同的 “启动信号”。

为验证腺苷信号通路的 “主控” 作用，团队展开了进一步实验。在腺苷 A1 或 A2A 受体基因敲除的小鼠中，氯胺酮和电休克疗法的抗抑郁效果完全消失；给正常小鼠注射这两种受体的拮抗剂，同样能阻断氯胺酮的疗效。更关键的是，受体敲除并不会影响氯胺酮释放腺苷及引发的运动亢进，这意味着腺苷信号通路专门介导治疗作用，与副作用彻底 “解绑”。罗敏敏形象地比喻：“氯胺酮和电休克疗法就像从不同方向拧开同一个‘水龙头’，前者通过抑制细胞能量合成，后者通过大幅提升神经元能耗，最终都靠腺苷‘启动’抗抑郁效果。”

机制明确后，研发更安全高效的疗法成为可能。团队基于腺苷信号通路，设计合成出新型氯胺酮衍生物（如去氯胺酮）。动物实验显示，这类衍生物在更低剂量下，抗抑郁效果就优于传统氯胺酮，且副作用显著降低，展现出极高的临床转化潜力。

与此同时，团队还开辟了非药物治疗的新路径 —— 急性间歇性低氧（aIH）干预。让实验小鼠短暂、可控地呼吸低氧空气，能安全激活大脑腺苷信号通路，同样产生抗抑郁效果，且无药物依赖风险。目前，类似小型呼吸面罩的低氧治疗设备样机已研制完成，可精准控制氧气浓度，相关团队已与首都医科大学附属北京安定医院合作，启动疗效验证工作。

如今，相关小分子药物及低氧治疗设备均已申请专利。这项研究不仅将快速抗抑郁疗法从 “经验性使用” 推向机制明确的精准医学时代，更为全球难治性抑郁症患者带来了新的曙光，让更安全、高效的抑郁症治疗方案不再遥远。